Адренергическая и пептидергическая системы. Адренергическая нервная система

Влияние адренергической системы распространяется на множество важнейших физиологических процессов, регулируемых центральной и периферической симпатической нервной системой. Оба эффектора β-адренергической системы – адреналин и норадреналин – являются лигандами для целого семейства адренергических рецепторов, которое включает в себя девять представителей: три подтипа α1-группы, три подтипа α2-рецепторов и три вида β-рецепторов.

И норадреналин, и адреналин синтезируются из предшественника L-ДОФА (L-3,4-дигидроксифенилаланин; L-Dopa), проходя ряд ферментативных превращений, и запасаются во внутриклеточных везикулах. Норадреналин, депонированный в окончаниях аксонов нейронов симпатической нервной системы, выполняет роль нейромедиатора. В хромаффинных клетках мозгового вещества надпочечников из норадреналина путем метилирования синтезируется адреналин. В отличие от норадреналина, выделение адреналина происходит в кровеносное русло и, действуя как гормон, адреналин реализует свое воздействие на клетки тканей различной локализации. Биологическое действие на ткани норадреналин и адреналин оказывают через специализированные рецепторы, располагающиеся в клеточной мембране клеток-мишеней. Такие рецепторы, названные адренергическими, относятся к большому классу рецепторов, сопряженных с G-белком (G-protein-coupled receptors, GPCRs), опосредующих передачу множества сигналов в нашем организме, как например, рецепторы родопсина, воспринимающие световые раздражения, рецепторы эндогенных нейротрансмиттеров (серотонина, дофамина и др.), рецепторы гормонов и протеаз (тромбин). В 1987 году впервые были получены клоны и проведена экспрессия β2-адренергического рецептора человека. С тех пор путем множества детальных молекулярных исследований формировалось представление о связывании адреналина с β-рецепторами и их дальнейшем функционировании, а также выяснялись общие принципы клеточной сигнализации путем рецепторов, связанных с G-белком. Стоит отметить, что все рецепторы данного типа – не самый легкий объект для установления пространственной структуры, поскольку их кристаллизация является крайне сложной задачей, что справедливо для всех мембранных белков. Только в 2007 году была опубликована кристаллическая структура β2-адренорецептора с высоким разрешением, что позволило делать выводы о молекулярном механизме активации рецептора.

Итак, как уже было оговорено, семейство адренергических рецепторов охватывает большое количество типов и подтипов. К группе α1-рецепторов относятся α1А, α1В, α1D; α2-рецепторы объединяют α2А, α2В, α2С рецепторы; и, наконец, β-рецепторы подразделяются на β1, β2, β3. Такое разнообразие рецепторов существует не просто так, все они характеризуются преобладающей для того или иного типа локализацией и выполняемыми функциями. К примеру, если α1-рецепторы, в основном, выступают посредником для реализации эффекта норадреналина и адреналина в кровеносных сосудах (повышение кровяного давления), то α2-рецепторы регулируют высвобождение норадреналина и адреналина в структурах симпатической НС и надпочечниках соответственно. β-адренергические рецепторы участвуют в регуляции сердечной деятельности (β1), вызывают расслабление гладкой мускулатуры сосудов, бронхов, матки (β2), а также задействованы в процессах энергообеспечения в стрессовых ситуациях (β2- и β3-рецепторы).

Важное терапевтическое значение имеют β-адренорецепторы. В сердце обнаружены все три типа этих адренергических рецепторов, однако наиболее функционально значимыми представляются β1- и β2-рецепторы, соотношение которых в ткани сердца человека примерно 70:30. β3-адренорецепторы, вероятно, участвуют в контроле NO-опосредованного механизма регуляции силы сокращения сердечной мышцы, оказывая на него сдерживающее влияние. В отличие от адреналина, активирующего и β1-, и β2-адренорецепторы, норадреналин обладает большим сродством к β1-рецепторам, поэтому симпатическое влияние, ведущее к повышению частоты пульса и силы сокращения сердца, и, как следствие, ударного объема сердца, осуществляется, в основном, именно через β1-рецепторы. В основе силы сердечного сокращения лежит повышение высвобождения ионов кальция из саркоплазматического ретикулума клеток мышечной ткани сердца, что контролируется протеинкиназой А: фосфорилирование L-типа кальциевых каналов вызывает поступление ионов кальция внутрь клеток, фосфорилирование рианодиновых рецепторов и фосфоламбана повышает как высвобождение, так и обратный захват Ca2+. Также протеинкиназа А регулирует чувствительность миофибрилл к ионам кальция, что непосредственно влияет на развиваемую ими силу сокращений.

Постоянная активация кардиальных β-рецепторов может и навредить сердечной мышце: сначала происходит гипертрофия мышечных клеток; продолжающаяся стимуляция ведет далее не только к снижению чувствительности клеток к норадреналину, но и может запускать апоптоз в кардиомиоцитах и способствовать разрастанию в сердце соединительной ткани (фиброз). Десенсибилизация β-адренорецепторов может применяться в терапии хронической сердечной недостаточности, поскольку при ХСН симпатико-адреналовая система находится в состоянии хронической гиперактивации (на стадии декомпенсации).

Все многообразие применяемых в клинике β-блокаторов упрощенно можно разделить на три поколения. Такое деление основано на историческом развитии препаратов и их селективности по отношению к рецепторам, на которые они воздействуют. К примеру, пропранолол, как неселективный β-блокатор, относится к первому поколению. В терапии кардиоваскулярных заболеваний предпочтение отдается селективным антагонистам β1-рецепторов, и такие препараты причисляют ко второму поколению (атенолол, бисопролол, метопролол). Прочие β-блокаторы, не совсем подходящие описанным группам, а также имеющие дополнительные эффекты, относятся уже к третьему поколению (например, карведилол, целипролол, небиволол, обладающие сосудорасширяющими свойствами).

Среди терапевтических эффектов β-блокаторов при гипертонии и ХСН важно их непосредственное β1-антагонистическое свойство. Польза дополнительного воздействия на α1- или β2-рецепторы не имеет пока прочной доказательной базы. Вазодилатирующее действие за счет α1-адреноблокирующей активности (карведилол) или стимуляции синтеза NO в эндотелии (небиволол), сочетание блокады α2- и стимуляции β2-рецепторов (целипролол), безусловно, расширяют спектр применения подобных препаратов, так как они в меньшей степени обладают отрицательным инотропным эффектом, обеспечивают улучшение перфузии тканей, положительно влияют на показатели гемостаза и уровень окислительных процессов. Тем не менее, доказательства эффективности β-адреноблокаторов с данными дополнительными свойствами относительно выживаемости пациентов получены только для карведилола у пациентов с ХСН. Неселективные β-блокаторы должны назначаться с осторожностью пациентам с бронхиальной астмой, ХОБЛ, а также имеющим диагноз сахарный диабет, поскольку данные препараты выступают в качестве антагонистов не только для β1-рецепторов, но и для β2. Поэтому пациентам с такими заболеваниями рекомендуется назначение селективных β1-адреноблокаторов.

Источники:
К. Пейдж и др. Фармакология, клинический подход, 2012
Lutz Hein, Pharmakologische Charakterisierung von β-AR, 2006

Ввиду чрезвычайной важности адренергической нервной системы для стимуляции сократимости здорового миокарда ее активность изучали у больных с застойной сердечной недостаточностью. Активность этой системы в покое и при физической нагрузке оценивали по концентрации норадреналина в артериальной крови. У здоровых лиц при физической нагрузке происходит относительно небольшое повышение уровней норадреналина. У больных же с сердечной недостаточностью уровни циркулирующего норадреналина даже в покое могут быть заметно повышены. Причем прогноз заболевания тем хуже, чем выше концентрации нейротрансмиттера. Кроме того, у больных с застойной сердечной недостаточностью при физической нагрузке содержание норадреналина в крови повышается в значительно большей степени, чем у здоровых людей. Это также объясняют существенно более высокой активностью адренергической нервной системы v данной группы больных, которая сохраняется и во время физической нагрузки.

Важность повышения активности адренергической нервной системы для поддержания сократимости желудочков в условиях угнетения функции миокарда при застойной сердечной недостаточности подтверждается данными о том, что блокада b-адренорецепторов может усугубить нарушение насосной функции. Таким образом, адренергическая нервная система играет важную модулирующую роль в поддержании кровообращения у больных с застойной сердечной недостаточностью. В связи с этим следует с большой осторожностью использовать антиадренергические препараты, в частности b-адреноблокаторы, при лечении больных с ограниченным резервом миокарда (гл. 182).

В то же. время концентрация и содержание норадреналина в тканях сердца у больных с сердечной недостаточностью понижены, составляя в ряде случаев лишь 10 % от нормальных значений. Механизм, лежащий в основе этого явления, полностью неизвестен. Однако считают, что длительное сохранение высокого тонуса симпатических нервов сердца играет решающую роль, вмешиваясь определенным образом в биосинтез норадреналина. Кроме того, имеются доказательства, что при хронической тяжелой сердечной недостаточности плотность b-адренорецепторов в сердце и концентрация циклической АМФ в миокарде существенно понижены.

Учитывая мощный положительный инотропный эффект норадреналина, выделяемого этими нервами, адренергическую нервную систему можно рассматривать в качестве важного потенциального источника поддержания функции страдающего миокарда. Однако увеличение частоты и силы сердечных сокращений у животных с экспериментальной сердечной недостаточностью и истощением запасов норадреналина в сердце практически отсутствует или выражено минимально при стимуляции симпатических нервов сердца. Таким образом, складывается впечатление, что в тех случаях, когда застойная сердечная недостаточность сопровождается истощением запасов норадреналина в сердце, количество его, выделяемое симпатическими нервными окончаниями в сердце, мало по отношению к той импульсации, которая передается по этим нервам. Более того, даже выделившийся норадреналин не может оказать на миокард должного воздействия вследствие угнетения эффективного адренергического механизма миокарда.

В то же время наличие запасов норадреналина в миокарде не является обязательным условием поддержания его сократимости. Однако, поскольку уменьшение запасов норадреналина в миокарде при сердечной недостаточности сочетается со снижением выброса этого нейротрансмиттера, можно предположить, что указанное истощение последнего лежит в основе утраты такой необходимой адренергической поддержки нарушенной функции миокарда. На более поздних стадиях сердечной недостаточности, когда уровни циркулирующих катехоламинов повышены, а содержание норадреналина в миокарде понижено, миокард становится во многом зависимым от более генерализованной адренергической стимуляции, исходящей из внекардиальных источников, главным образом из мозгового вещества надпочечников. Данный факт объясняет ухудшение деятельности сердца, возникающее у больных с сердечной недостаточностью, получающих b-адреноблокаторы. Это генерализованная адренергическая стимуляция, являющаяся результатом циркуляции большого количества катехоламинов в крови, может, однако, оказывать и неблагоприятные побочные эффекты, связанные с повышением сосудистого сопротивления, а следовательно, и постнагрузки, которая значительно превышает оптимальные значения.

Заключая анализ механизмов сердечной недостаточности, следует отметить, что основные нарушения кроются в угнетении взаимоотношений силы и скорости сердечных сокращений и сдвиге кривой длина - активное напряжение сердечных волокон. Это отражает уменьшение сократимости миокарда (см. рис. 181-6, кривые 1, 3). Во многих случаях сердечный выброс и внешняя работа желудочков у этих больных в покое сохраняются в пределах нормы, что, однако, обеспечивается только лишь за счет увеличения конечно-диастолической длины мышечных волокон и повышения конечно-диастолического объема желудочка, т. е. за счет механизма Франка - Старлинга (см. рис. 181-6, точки А-Г). Повышение преднагрузки левого желудочка сопровождается аналогичными изменениями давления в легочных капиллярах, вызывая одышку у больных с сердечной нeдостаточностью. Сократительная способность миокарда вследствие повышенной симпатической активности при физической нагрузке у больных с тяжелой сердечной недостаточностью не возрастает или возрастает в незначительной степени, что обусловлено истощением запасов норадреналина в миокарде (см. рис. 181-6, кривые 3 и 3). Механизмы, поддерживающие наполнение желудочков кровью во время физической нагрузки у здоровых лиц, приводят к дальнейшему ухудшению функции миокарда при его недостаточности, в результате уплощается кривая длина - активное напряжение волокон. И несмотря на то, что левый желудочек после их включения может несколько улучшить свою деятельность, этот эффект достигается исключительно благодаря чрезмерному повышению конечно-диастолического объема и давления левого желудочка, а следовательно, и давления в легочных капиллярах. Последний фактор ведет к усилению одышки, которая в свою очередь играет важную роль в ограничении интенсивности выполняемой пациентом физической нагрузки. Левожелудочковая недостаточность становится необратимой, когда кривая длина - активное напряжение мышечных волокон угнетается настолько, что сердечная деятельность не способна удовлетворить метаболические потребности периферических тканей в покое (см. рис. 181-6, кривая 4), и/или конечно-диастолическое давление в левом желудочке и давление в легочных капиллярах повышается в такой степени, что приводит к развитию отека легких (см. рис. 181-6, точка Д).

Адренергическая нервная система иннервирует многие органы, в частности:
кишечник;
сердце;
легкие;
кровеносные сосуды.

Адренергическая система иннервирует некоторые ткани (например, кишечник и мышцы дыхательных путей) через синапс в холинергическом ганглии. Это означает, что адренергическая нервная система в кишечнике и легких должна смодулировать деятельность парасимпатического холинергического ганглия. В ПНС и ЦНС найдены три тесно связанных катехоламина: норэпинефрин, эпинефрин и дофамин. Норэпинефрин - главный нейромедиатор в ПНС, а дофамин - главный нейромедиатор в ЦНС. Все три катехоламина образуются из одного предшественника - незаменимой аминокислоты тирозина. Тирозин запускает каскад ферментов в адренергических окончаниях нерва. Синтез останавливается в норадренергических нейронах на НЭ, а в дофаминергических нейронах - на дофамине. Очень небольшое количество тирозина метаболизируется в нейронах до N-метилированного продукта НЭ - эпинефрина. Эпинефрин образуется и в надпочечнике, который является специализированным нервным узлом ВНС, расположенным над почкой. Внешняя часть (кора) железы вовлечена в синтез стероидных гормонов (глюкокортикостероидов и минералокортикостероидов), а в центре железы синтезируется эпинефрин. Высокие концентрации кортизола активизируют экспрессию фениэтаноламин-N-метилтрансферазы - фермента, катализирующего превращение НЭ в эпинефрин.

Надпочечник - эффективный высокоспециализированный симпатический нервный узел. - нервный узел с остаточным пост-ганглионарным нейроном. Возбуждение никотиновых рецепторов в надпочечнике заканчивается высвобождением эпинефрина непосредственно в надпочечниковые вены и затем в верхнюю полую вену, откуда он достигает сердца и распределяется по организму. Эпинефрин, высвобожденный таким образом, скорее циркулирующий гормон, чем нейромедиатор.

Образование эпинефрина, норэпинефрина и дофамина инициируется одним и тем же энзиматическим каскадом. Тирозин последовательно гидроксилируется и де-карбоксилируется для выработки дофамина. Процесс может остановиться или продолжиться с последующим гидроксилированием и метилированием для образования НЭ. Дальнейшее метилирование НЭ в надпочечниках заканчивается образованием эпинефрина.

Фермент ограничения образования («критический контрольный пункт») в каскаде - тирозингидроксилаза. Ингибитор тирозингидроксилазы метирозин используют в лечении некоторых случаев феохромоцитомы (опухоли надпочечников, секретирующей эпинефрин).

Процессы высвобождения для норэпинефрина, эпинефрина и дофамина из везикул подобны таковому для ацетилхолина. После того как НЭ, эпинефрин и дофамин упакованы в везикулы, они комплексируются с АТФ и специальным везикулярным белком. Выброс содержимого таких везикул - точно такой же процесс, как и у ацетилхолина. Потенциал действия в постганглионарном нерве заканчивается открытием Са2+-каналов N-типа и входящим в клетку потоком внутриклеточного Са2+. Увеличение Са2+ в нейроне приводит к мобилизации везикул, которые соединяются с мембраной окончания нерва. В результате высвобожденный НЭ диффундирует через синаптическую щель, чтобы связаться с постсинаптическими адренорецепторами. Использование этих лекарств обсуждается в последующих главах.
У НЭ, как и у АХ, есть высокоэффективная система для многократного использования.

После воздействия норэпинефрина на постсинаптический рецептор:
часть норэпинефрина диффундирует через синаптическую щель;
некоторая часть норэпинефрина действует на пресинаптические рецепторы на постганглионарных окончаниях нерва, что блокирует высвобождение еще большего количества НЭ. Пресинаптический рецептор для НЭ - подтип альфа2;
большая часть НЭ возвращается в нервное окончание путем специального процесса, использующего транспортер НЭ в мембране клетки. Этот транспортер захватывает НЭ обратно в окончание нерва, где медиатор метаболизируется ферментом моноаминоксидазой, расположенной на митохондриях, или повторно упаковывается в везикулы.

Таким образом , как и в случае с ацетилхолином, имеется высокоэффективная система для многократного использования нейромедиатора.

Затем норэпинефрин , выходящий из синаптической щели, попадает в другие системы метаболизма, не менее важные, чем обратный захват:
метаболизм норэпинефрина ферментом катехол-О-метилтрансферазой;
обратный захват норэпинефрина, осуществляемый двумя способами.

Обратный захват 1 является физиологически важной системой, которая гарантирует, что нейро-медиатор используется эффективно и что время его пребывания в синаптической щели ограничено. Обратный захват 2 имеет сомнительную физиологическую значимость. Главное действие некоторых препаратов - блокада процесса обратного захвата 1. Эти лекарства известны как ингибиторы обратного захвата 1. Ингибирование обратного захвата 1 вызывает комплекс эффектов, соответствующих возбуждению симпатической нервной системы.

АДРЕНОМИМЕТИКИ

а1 а2 в1 Норадреналина гидротартрат

а1 Мезатон

а2 Клофелин = Клонидин

Гуанфацин = Эстулик

Нафтизин

в1 в2 Изадрин

Орципреналин-сульфат=Алупент

в1 Добутамин

в2 Фенотерол = Беротек = Партусистен

Формотерол

Сальметерол

Сальбутамол

Тербуталин

Кленбутерол=Контраспазмин

СИМПАТОМИМЕТИКИ

АДРЕНОБЛОКАТОРЫ

α-адреноблокаторы

а1 а2 неселективные

Фентоламин

Пирроксан

Дигидрированные алкалоиды спорыньи

α 1 адренолитики

Пра зозин =Пратсиол

Докса зозин =Тонокардин

Тера зозин =Корнам

β-адреноблокаторы

Кардиоселективные

Талино лол =Корданум

Атено лол =Тенормин

Метопролол =Беталок

Альцебуто лол =Сектраль

Бетаксо лол =Локрен

Бисопро лол = Конкор

Кардионеселективные

Пропрано лол =Анаприлин

Окспрено лол =Тразикор

Пиндолол =Вискен

Соталол

С ВСА «внутренней симпатомиметической активностью»

Окспренолол

Ацебутолол

αβ-адреноблокаторы

Лабета лол

Карведи лол

СИМПАТОЛИТИКИ

Октадин=Гуанетидин=Изобарин

Орнид=Бретилия тозилат

Резерпин=Рауседил

ПЕРЕДАЧА В АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ СИНАПСАХ

СТРОЕНИЕ И ФУНКЦИЯ СИНАПСОВ

Двух нервных клеток или

Нервной клетки и клетки исполнительного органа

В синапсах различают 2 мембраны:

Пресинаптическая мембрана аксона –

передающая

Постсинаптическая мембрана нервной клетки или клетки исполнительного органа – воспринимающая

Синаптическая щель

Находится между мембранами

Заполнена полисахаридным гелем

Имеет поры для диффузии медиатора

Ограничен соединительнотканными элементами (препятствуют выходу медиатора в кровь)

Синаптические пузырьки - депо медиатора (в связи с белком)

Во время потенциала покоя в синаптическую щель выделяются единичные порции медиатора –

для поддержания физиологических реакций органов и тонуса скелетных мышц

Во время потенциала действия

Положительный заряд на внутренней поверхности пресинаптической мембраны вызывает слипание с ней отрицательно заряженных синаптических пузырьков.

Ионы кальция катализируют взаимодействие белков пресинаптической мембраны с белками синаптических пузырьков.

В пресинаптической мембране открывается канал для выброса порции медиатора в синаптическую щель.

После взаимодействия с рецептором

медиаторы исчезают из синаптической щели в результате:

Нейронального захвата

(возврат в синаптические пузырьки для участия в повторной передаче импульсов)

Экстранейронального захвата

(депонирование в исполнительных органах)

Ферментативного расщепления
ПЕРЕДАЧА В АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ СИНАПСАХ

осуществляется с помощью катехоламинов

норадреналин - основной медиатор

дофамин - реже выполняет роль медиатора

адреналин - клетки мозгового слоя надпочечников вырабатывают и

выделяют его в кровь, т.е. он является гормоном

Существование трех катехоламиновых медиаторов эволюционно обусловлено и не является случайным. Каждый из них обладает сродством к определенному типу рецепторов, благодаря чему нервная система может более дифференцированно влиять на функции органов.

Органы с симпатической иннервацией

Почти весь содержащийся в них норадреналин локализован в нервных волокнах.

В клетках мозгового вещества надпочечников катехоламины содержатся в хромаффинных гранулах.

В мозговом веществе надпочечников имеются два типа катехоламинсодержащих клеток

-с норадреналином

-с адреналином.(В этих клетках норадреналин выходит из хромаффинных гранул в цитоплазму ,

здесь метилируется до адреналина.

Адреналин снова входит в гранулы и хранится там до момента высвобождения.

У взрослых на долю адреналина приходится 80% всех катехоламинов

мозгового вещества, 20% - норадреналин.)

Основной фактор, регулирующий скорость синтеза адреналина - глюкокортикоиды.

Глюкокортикоиды через воротную систему надпочечников поступают.

Длительный стресс, вызывающий повышение секреции АКТГ,

приводит к возрастанию синтеза гормонов и коркового (кортизол),

и мозгового вещества надпочечников.

БИОСИНТЕЗ

много в твороге, сыре, бобовых, шоколаде)

Аминокислоты фенилаланина (поступает также) Фенилаланин превращается в тирозин в печени .

ФАгидроксилаза Тгидроксилаза ДОФАдекарбоксилаза

Фенилаланин - Тирозин - Диоксифенилаланин - Дофамин

Норадреналин

МЕТИЛтрансфераза

Адреналин

В дофаминергических синапсах биосинтез медиатора идет до дофамина.

В норадренергических синапсах - до норадреналина (уже в гранулах).

В адренергических синапсах - до адреналина (нейроны некоторых областей ЦНС,

мозговое вещество надпочечников).

ДЕПОНИРОВАНИЕ

Резервный пул : в гранулах, не освобождается при поступлении нервного импульса

до истощения остальных пулов.

Мобилизационный пул 2 : в гранулах, непосредственно высвобождается

в синаптическую щель при поступлении импульса

Мобилизационный пул 1 : отработавший медиатор, реабсорбированный из синаптической

щели и избыточный медиатор вследствие насыщения гранул.

Между тремя пулами существует динамическое равновесие.

ВЫСВОБОЖДЕНИЕ В СИНАПТИЧЕСКУЮ ЩЕЛЬ

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С РЕЦЕПТОРОМ

Алквист в 1948 г . Предположил, что катехоламины действуют на несколько типов рецепторов.

Сейчас: а1, а2, в1, в2, в3 подтипы

Локализация :

Постсинаптическая мембрана,

Пресинаптическая мембрана,

Вне синапсов (в органах, не получающих пресинаптическую иннервацию)
ОБРАТНЫЙ ЗАХВАТ

Обратному захвату подвергается 80% медиатора

(дефицит субстратов, энергоёмкость синтеза медиатора)
ИНАКТИВАЦИЯ МЕДИАТОРА

Инактивации подвергается 20%.

Инактивация : 1) Окислительное дезаминирование с помощью фермента митохондрий МАО - 5%

в синаптической щели.

2) Метилирование с помощью фермента КОМТ - 15% ,

который встроен в постсинаптические мембраны.
АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ

КОСВЕННОГО ДЕЙСТВИЯ

Влияют на высвобождение или депонирование медиатора .

АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ

Альфа-адренорепторы

Бета-адренорецепторы

АД Р Е Н О М И М Е Т И К И
а-АДРЕНОМИМЕТИКИ
α 1 - адреномиметики

Эффекты

Сосуды кожи и слизистых оболочек (в большей степени)

Органов брюшной полости

Скелетных мышц

Мозга и сердца (меньше, т.к. в них преобладают в2 -рецепторы расширяющие сосуды)
Мезатон

Не является катехоламином (содержит только 1 гидроксильную группу в ароматическом ядре). Мало подвержен действию КОМТ - более длительный эффект. Преобладает действие на сосуды.

Эффекты

2. Расширение зрачка (активирует а1-рецепторы радиальной мышцы радужки)

3. Понижение внутриглазного давления (Увеличивает отток внутриглазной жидкости).

Применение

2. Риниты, конъюнктивиты. 0,25 %-0,5% р-ры

3. С местными анестетиками (для уменьшения резорбтивного эффекта)

4. Осмотр глазного дна

расширение зрачка (менее продолжительно, чем атропин)

5. Лечение открытоугольной формы глаукомы.
α 2 - адреномиметики

Механизм действия

Эти рецепторы, стабилизируя пресинаптическую мембрану, уменьшают выброс медиаторов

(норадреналина, дофамина, и возбуждающих аминокислот – глутаминовой, аспарагиновой).

Гипотензивный эффект обусловлен уменьшением выделения норадреналина к прессорным нейронам СДЦ .

Это снижает центральный симпатический тонус и повышает тонус блуждающего нерва.

Локлизация α 2 - рецепторов и эффекты их стимуляции

Кора больших полушарий – седация, сонливость.

Тромбоциты – агрегация

Поджелудочная железа – торможение секреции инсулина.

Пресинаптическая мембрана - уменьшают выделение норадреналина из окончаний симпатических нервов. Увеличение выделения ацетилхолина из окончаний парасимпатических нервов.

Побочные эффекты агонистов α 2 - рецепторов

В последние годы эти препараты применяются редко, что объясняется их плохой переносимостью.

Сухость во рту,

Седативный эффект (сонливость, общая сла­бость, нарушение памяти),

Депрессия,

Заложенность носа,

Ортостатическая гипотония,

Задержка жидкости,

Нарушение половой функции.

Клофелин (а 2)

1.Антигипертензивный . Обусловлен:

1) торможением прессорного отдела сосудодвигательного центра

2) уменьшением секреции катехоламинов надпочечниками

3) временным снижением продукции ренина

Особенность –

кратковременное повышение АД при быстром внутривенном введении

вследствие возбуждения внесинаптических альфа-2 адренорецепторов сосудов

(еще до попадания препарата в ЦНС) .

Продолжается 5-10 минут.

Необходимы индивидуальные дозировки и схемы.

2.Снижение внутриглазного давления .

Применяют при открытоугольной форме глаукомы – капли.

3.Болеутоляющее действие .

Вследствие активации α 2 -адренорецепторов С и Аδ-волокон

задних рогов спинного мозга и ствола головного мозга.

Повышает выделение энкефалинов и β-эндорфинов.

Побочные эффекты

Толерантность развивается через несколько недель постоянного приёма.

Синдром отмены

депонированному в адренергических окончаниях.

Это сопровождается

Психоэмоциональным возбуждением,

Артериальной гипертензией,

Тахикардией,

Аритмией,

Загрудинной и головной болью.

Через 18-36 часов после последнего приема, продолжается 1-5 дней

Предупреждение синдрома отмены - постепенное снижение дозировок (не менее 7дней),

лучше под прикрытием других антигипертензивных.

Вызывает тяжелую интоксикацию (токсическая доза – 0,004-0,005).

Симптомы интоксикации:

Заторможенность, резкая слабость,

Гипотермия,

Головная боль,

Гипотония скелетных мышц, гипорефлексия,

Сужение зрачков,

Сухость слизистых,

Угнетение дыхания,

Ортостатическая гипотензия,

Брадикардия, атриовентрикулярная блокада, кома.

Применение :

Купирование гипертонического криза

Сублингвально, внутривенно медленно (редко), пластырь.
Нафтизин, Галазолин (а 2)

Сосудосуживающее действие сильное и длительное.

Применение

Противоотечное, противовоспалительное действие –

для облегчения носового дыхания при ринитах , для остановки носового кровотечения.

в-АДРЕНОМИМЕТИКИ
Добутамин (в 1 )

Механизм действия

Тахикардия выражена слабо - за счет рефлекторной активации вагусных влияний на синусный узел.

(с барорецепторов дуги аорты)

Нет значительного подъема АД (за счет небольшой активации в2 - рецепторов.

Применение

Фенотерол=Беротек=Партусистен (в 2 )

Более избирательное действие на в2 -адренорецепторы.

Применение

Более сильное и длительное действие при бронхоспастических состояниях.

0,1% р-р для ингаляций во флаконах по 20мл (по 0,5 мл на ингаляцию)

Партусистен

В акушерской практике (расслабляет мускулатуру матки).
Орципреналин=Алупент (в1,в2 )

Относительно избирательное действие на в 2 - рецепторы бронхов.

Применение

После ингаляции эффект через 10-15 минут, максимум через час и до 4-5 часов.
Изадрин (в1,в2 )

Активирует в1 сердца и в2 - адренорецепторы бронхов.

Выраженная стимуляция работы сердца (тахикардия, интенсификация

обменных процессов,

значительное увеличение кислородного запроса миокарда,

но и улучшение доставки О2 за счет расширения коронарных сосудов).

Может быстро развиться истощение функционального и метаболического резервов сердца.

Стимулирует проводящую систему сердца - повышение возбудимости и автоматизма (аритмии ).

Расширяет периферические сосуды, снижая АД .

Наиболее активный бронхолитик из известных препаратов.
а, в – АДРЕНОМИМЕТИКИ
Адреналин (а 1 а 2 в 1 ,в 2 )

Норадреналин (а 1 а 2 в 1 )

Действие на сердце

Оказывают влияние на в1 - рецепторы проводящей системы.

Возбуждают синусный узел сердца (норадреналин меньше), усиливают автоматизм.

Возрастает ЧСС.

Адреналин

при остановке сердца , вводят в полость левого желудочка

в сочетании с массажем сердца (чтобы адреналин вошел с кровью в коронары и достиг синусного узла).

Тонус миокарда повышается.

Увеличивается минутный объем и работа сердца.

Потребление кислорода миокардом резко повышается.

КПД сердца (работа/потребление О2) снижается

Может развиться истощение резервов сердца и развитие острой сердечной недостаточности.

Действие на сосуды

Сокращение периферических сосудов, затем крупные вены и артерии.

В результате увеличивается возврат крови к сердцу.

Сосуды малого круга кровообращения реагируют меньше, но и в них

давление повышается (может развиться адреналиновый отек легких).

В сосудах скелетных мышц преобладают в2 -рецепторы - сосудорасширяющее действие адреналина. (Общая емкость сосудов скелетных мышц велика - диастолическое давление обычно снижается).

Систолическое давление крови возрастает за счет резкого усиления работы сердца.

Норадреналин в отличие от адреналина

повышает кровяное давление в основном за счет сужения сосудов.

Больше подходит для лечения острых гипотоний.

Влияние на тонус гладкой мускулатуры бронхов.

Адреналин (норадреналин слабо)

уменьшает острое набухание слизистой.

Используется, если другие средства неэффективны. Лучше - ингаляционно.

Влияние на углеводный обмен.

Адреналин - антагонист инсулина.

Резко усиливает расщепление гликогена до глюкозы.

Норадреналин практически не влияет.

Проникновение через ГЭБ

Действуют менее 10 минут.

СИМПАТОМИМЕТИКИ

Эфедрина гидрохлорид

в результате чего косвенно стимулируются все виды адренорецепторов.

По сравнению с адреналином

Меньше активирует альфа-адренорецепторы,

Соответственно меньше повышает АД.

Хорошо проникает через ГЭБ.

Может вызывать привыкание и пристрастие.

Применение :

Купирование и профилактика приступов удушья при всех вариантах бронхиальной астмы.

Редко используется самостоятельно из-за побочных эффектов.

Входит в состав различных комбинированных препаратов: Теофедрин, Солутан, Бронхолитин.

Побочные эффекты

Оказывает специфическое стимулирующее влияние на ЦНС (эйфория).
Эффективен при приеме внутрь.

Кокаин

Применение ограниченное - местная анестезия конъюнктивы, роговицы

Вызывает сужение сосудов в области нанесения.

Оказывает выраженное влияние на ЦНС (эйфория)

Толерантность развивается быстро, наркоман может принимать большие дозы по сравнению с терапевтическими.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ АДРЕНОМИМЕТИКОВ

1. Гипотонии различного генеза. Норадреналин, дофамин, мезатон.

1. 
   Острая сердечная недостаточность. Добутамин.
2. 
   Остановка сердца. Адреналин.
3. 
   Атриовентрикулярная блокада. Изадрин, орципреналин.
4. 
   Бронхиальная астма. Салбутамол, фенотерол, орципреналин, эфедрин.
5. 
   Угроза выкидыша. Партусистен =Фенотерол.
6. 
   Некоторые формы глаукомы (открытоугольная) Мезатон, клофелин, адреналин.
7. 
   Для удлинения действия МА. Адреналин, мезатон.
8. 
   Экстренная терапия анафилактического шока. Адреналин.
9. 
   Гипогликемическая кома. Адреналин.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

а- Адреномиметики

Опасный подъем АД. Следствие - резкая перегрузка сердца, его истощение,

острая сердечная недостаточность с развитием отека легких.

в- Адреномиметики

Нарушения сердечного ритма, приступ стенокардии, мышечный тремор.

АДРЕНОЛИТИКИ И СИМПАТОЛИТИКИ
Адренолитики блокируют адренорецепторы.

Устраняют или предупреждают эффекты адреномиметиков.
Симпатолитики действуют на пресинаптическом уровне .

Уменьшают выброс медиаторов.

(изменяя их синтез, депонирование и освобождение).

Не блокируют адренорецепторы.

Не устраняют действия катехоламинов, вводимых извне.

СИМПАТОЛИТИКИ
Конечный итог воздействия симпатолитиков - ослабление передачи импульсов

с окончаний симпатических нервов на соответствующие органы.
За счет . вмешательства в синтез медиатора

. истощения запасов норадреналина

. блокады выделения медиатора

В результате . тонус сосудов снижается

. уменьшаются рефлекторные реакции сердечно-сосудистой системы

на различные стимулы

. артериальное давление понижается

. уменьшаются метаболические сдвиги,

Адренорецепторы органов (сосудов, сердца)

полностью сохраняют чувствительность к катехоламинам
Наиболее важный эффект симпатолитиков - антигипертензивный.

Метилдофа
Механизм действия

1.Является конкурентным биохимическим антагонистом ДОФА (диоксифенилаланина) –

предшественника дофамина и норадреналина и задерживает их синтез .

В организме превращается сначала в метилдофамин, затем в метилнорадреналин ,

образуя «ложные» менее активные медиаторы.

2.Метилнорадреналин является селективным альфа-2 адреномиметиком –

этим объясняется центральный компонент антигипертензивного эффекта.

Итоговый эффект - активация «отрицательной обратной связи» в регуляции высвобождения НА и снижение центрального симпатического сосудистого тонуса
Основные эффекты

Антигипертензивный эффект вследствие

Расширения сосудов и снижения ОПС

Побочные эффекты

Побочные эффекты агонистов α 2 - рецепторов, кроме того

Может нарушать дофаминергические меха­низмы подавления секреции пролактина

(секреция повышается),

в связи с чем при его применении в отдельных случаях у мужчин развивается гинекомастия,

а у женщин - галакторея.

Синдром отмены , возможно появление нарушений сердечного ритма.

Нарушение функций печени.

Гемолитическая анемия.

Применение

Лечение гипертонической болезни.
Резерпин

Механизм действия

который окисляется МАО.

1. 
   Блокирует возврат в гранулы «отработавшего» норадреналина,

Следствие: Фонд катехоламинов в гранулах истощается.

Эффекты

1.Медленно развивающийся умеренный гипотензивный эффект .

Сохраняется на протяжении 1-3 месяцев после отмены препарата.

2. Психоседативное действие.

В дозах, в 2-3 раза превышающих гипотензивные, резерпин купирует проявления патологии на уровне психоза.

В основе - способность блокировать активирующее влияние на высшие отделы мозга норадренергических, дофаминергических восходящих аксонов от нейронов стволовых структур.

3. Ваготоническое действие.

Результат блокирования симпатической передачи на периферии и повышения реактивности вагусных центров.

Это проявляется в виде брадикардии, повышения тонуса и секреции желудка, моторики кишечника, тонуса бронхов.
Октадин

Механизм действия

вследствие чего они инактивируются с помощью КОМТ.

2.Способность депонироваться в цитозоле и гранулах адренергических окончаний,

выделяясь в качестве неактивных «ложных медиаторов».

Это приводит к истощению фонда медиаторов с его медленным восстановлением после отмены.

Эффекты

Побочные эффекты

Механизм действия

1.Блокада кальциевых каналов пресинаптической мембраны и сопрягающей функции кальция в механизме освобождения медиатора из гранул.

В итоге орнид как бы «запирает» медиатор в симпатическом окончании

проявляется в: развитии гипертонического криза

приступов стенокардии,

приступов аритмии.

Повышение уровня атерогенных липидов в крови.

Нарушение половой функции у мужчин

частота от 11 до 28% при длительном применении пропранолола в зависимости от дозы

Неблагоприятные эффекты на центральную нервную систему:

бессонница, кошмарные сновидения, галлюцинации, пси­хическая депрессия.

Применение

1. 
   Терапия гипертонической болезни.
2. 
   Терапия ИБС
3. 
   Терапия аритмий

СПИСОК ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ВЫПИСЫВАНИЯ

Адренергический

Адренерги́ческий

(гр. ergon воздействие) биол. чувствительный к адреналину, возбуждаемый ям.

Новый словарь иностранных слов.- by EdwART, , 2009 .

Адренергический

(нэ ), ая, ое ( адр (еналин ) + греч. ergōn воздействие).
мед. Чувствительный к адреналину , возбуждаемый им.
|| Ср. холинергический .

Толковый словарь иностранных слов Л. П. Крысина.- М: Русский язык , 1998 .

Смотреть что такое "адренергический" в других словарях:

адренергический - адренерг ический … Русский орфографический словарь

Адренергический - 1. характеристика нейронов, которые выделяют при своём возбуждении адреналин; 2. связанный с эффектами действия адреналина … Энциклопедический словарь по психологии и педагогике

АДРЕНЕРГИЧЕСКИЙ - Характеристика нейронов, нервных волокон и путей, которые при раздражении выделяют эпинефрин (адреналин). Следует отметить, что если в англоязычной литературе термин эпинефрин предпочтительнее использовать для обозначения вещества, то формы… … Толковый словарь по психологии

АДРЕНЕРГИЧЕСКИЙ - (adrenergic) для описания нервных волокон, использующих в качестве нейромедиатора норадреналин. Для сравнения: Холинергический … Толковый словарь по медицине

Для описания нервных волокон, использующих в качестве нейромедиатора норадреналин. Для сравнения: Холинергический. Источник: Медицинский словарь … Медицинские термины

Бета адренергический … Орфографический словарь-справочник

- (s. adrenergica) С., в котором медиатором является норадреналин … Большой медицинский словарь

- (гр. ergon воздействие) биол. чувствительный к ацетилхолину, возбуждаемый им ср. адренергический). Новый словарь иностранных слов. by EdwART, 2009. холинергический (нэ), ая, ое (… Словарь иностранных слов русского языка

Секрет желёз тонкого и толстого отделов Кишечника; бесцветная или желтоватая жидкость со щелочной реакцией, с комочками из слизи и спущенных клеток эпителия. У человека за сутки выделяется в зависимости от характера питания и состояния… … Большая советская энциклопедия