Уменьшение гипофиза головного мозга последствия. Опухоль гипофиза: причины, симптомы у женщин и мужчин, диагностика, лечение, прогноз

На работу всех органов и систем человеческого организма большое влияние оказывают гормоны, которые вырабатываются специальными эндокринными железами, объединенными в общую эндокринную систему, и попадают в кровь.

Гормоны вырабатываются щитовидной и паращитовидной железой, яичниками у женщин, семенниками и яичками у мужчин, поджелудочной железой, гипоталамусом и гипофизом. Эндокринная система считается самой иерархичной и дисциплинированной.

Самым главным в эндокринной системе является гипофиз. Это железа, размеры которой редко превышают размеры ногтя на мизинце ребенка. Располагаясь в самом центре головного мозга, гипофиз отвечает за работу большого количества эндокринных желез. При этом он сам выделяет особые гормоны, которые оказывают влияние на производство других гормонов. К примеру, гипофиз выделяет в кровь ТТГ - тиреотропный гормон, благодаря которому щитовидная железа начинает создавать собственные гормоны тироксин и трийодтиронин. Гипофиз также вырабатывает гормоны, которые оказывают непосредственное воздействие. К таким гормонам, например, относится СТГ - соматотропный гомон, который оказывает влияние на процесс роста и физическое развитие ребенка.

Если гипофиз вырабатывает недостаточное или избыточное количество гормонов, то это может привести к тяжелым заболеваниям.

Последствия недостатка гормонов гипофиза

Недостаточная выработка гормонов гипофиза приводит к следующим последствиям:

• возникает вторичный недостаток гормонов, вырабатываемых другими эндокринными железами, например, может развиться вторичный гипотериоз - дефицит гормонов щитовидной железы;
• появляются серьезные нарушения в физическом развитии организма, например, при дефиците в детском возрасте соматотропного гормона может развиться карликовость;
• развитие несахарного диабета, который возникает в случае недостаточного количества вырабатываемого в гипоталамусе антидиуретического гормона (АДГ), который затем попадает в гипофиз и уже из него выделяется в кровь;
• развитие гипопитуитаризма, который возникает в случае недостатках всех гормонов, вырабатываемых гипофизом. У детей в данном случае задерживается половое развитие, у взрослых - возникают половые расстройства. Итогом гипопитуитаризма являются тяжелые нарушения обмена веществ, которые распространяются на все системы организма.

Последствия избытка гормонов гипофиза

Если гипофиз вырабатывает избыточное количество гормонов, то клиническая картина сильно различается в зависимости от того, сколько и каких гормонов вырабатывается выше нормы.

Избыточная выработка гормонов гипофиза приводит к следующим последствиям:

• гиперпролактинемия возникает при высоком уровне пропактина. У женщин в данном случае нарушается менструальный цикл, развивается бесплодие, возникает лактация, т. е. происходит набухание молочных желез и секреция молока. У мужчин - снижается половое влечение и развивается импотенция;
• из-за избыточной выработки соматотропного гормона (СТГ) появляются великаны. Если данное нарушение возникает в раннем возрасте, то развивается гигантизм, если во взрослом, то начинается акромегалия. В Книге рекордов Гинесса есть запись о самом высоком мужчине Роберте Першинге Уодлоу, который родился в США в 1918 году. У него был рост 2 метра 72 сантиметра, а размах рук составлял 2 метра 88 сантиметра. В российской книге рекордов Диво зафиксирован еще один великан - россиянин Федор Махов. При росте в 2 метра 85 сантиметров он весил 182 килограмма. У больного акромегалией отмечается утолщение кистей рук и ступней, черты лица укрупняются, внутренние органы увеличиваются. Данные изменения приводят к нарушениям сердечно-сосудистой системы и неврологическим расстройствам.

Из-за увеличения количества вырабатываемого адренокортикотропного гормона (АКТГ)возникает болезнь Иценко-Кушинга. Проявлением этого заболевания является остеопороз, повешение артериального давление, развитие сахарного диабета, психические нарушения. Во время болезни ноги и руки худеют, а в области живота, плеч и на лице начинается ожирение.

Причины возникновения заболеваний гипофиза

При рассмотрении причин заболеваний гипофиза, не стоит забывать, что он находится в головном мозге и является его неотъемлемой частью. Над гипофизом расположены зрительные нервы, с обеих его сторон проходят крупные сосуды, питающие мозг, и нервы, отвечающие за двигательную функцию глаз.

Чаще всего избыток гормонов гипофиза возникает из-за аденомы гипофиза, т. е. его опухоли. Клетки аденомы начинают производить большее количества гормона или гормонов и одновременно сдавливать оставшуюся часть гипофиза, что приводит к снижению уровня всех остальных вырабатываемых им гормонов. Рост аденомы может быть опасным в плане сдавливания находящихся рядом с ней зрительных нервов, а также кровеносные сосуды и структуры мозга. Большинство пациентов с аденомой жалуются на головные боли и нарушение зрения.

Дефицит гормонов гипофиза может возникнуть из-за следующих факторов:

• дефектов кровоснабжения;
• кровоизлияния;
• врожденного недоразвития гипофиза;
• менингита или энцефалита;
• сдавления гипофиза опухолью;
• черепно-мозговой травмы;
• принятия ряда лекарств;
• облучения;
• хирургического вмешательства.

Диагностика и лечение заболеваний гипофиза

За диагностику и лечение заболеваний гипофиза отвечает врач-эндокринолог. Во время первого посещения врач должен собрать анамнез, в который входят жалобы пациента, информация о заболеваниях, которые он перенес, а также о наследственной предрасположенности к различным заболеваниям. На основании анамнезе будет назначено соответствующее исследование гормонального профиля, т.е. тест крови на уровень гормонов, а также тест с тиролиберином, синактеном и пр. В случае необходимости пациент может быть направлен на компьютерную томографию головного мозга или на магнитно-резонансную томографию головного мозга.

Для лечения заболевания гипофиза необходимо привести уровень гормонов в крови в норму, если у пациента развита аденома, то следует с помощью лечения уменьшить давление опухоли на окружающие ее структуры мозга. Если гипофиз вырабатывает недостаточное количество гормонов, то пациенту назначают заместительную гормональную терапию в виде лекарственных средств, которые являются аналогами необходимых гормонов. Зачастую такое лечение может продолжаться всю жизнь. К счастью для пациента аденома гипофиза становится злокачественной только в крайне редких случаях, однако вылечить их довольно сложно. В этом случае врачами используются ряд методов, которые могут применять как по отдельности, так и в сочетании. К ним относят:

• лекарственную терапию;
• удаление опухоли хирургическим путем;
• различные виды лучевой терапии.

Опухоли гипофиза представляют собой доброкачественные или злокачественные новообразования, которые в большинстве случаев приводят к изменению гормонального фона организма и связанных с этим нарушениям.

Строение и функции гипофиза

Гипофиз – это небольшая часть мозга весом около 500 мг. Данный орган является центральным органом эндокринной системы и вырабатывает гормоны, влияющие на рост, репродуктивную функцию и обмен веществ.

Состоит из 3 основных частей:

1. Передней доли гипофиза (самая большая, составляет до 80 %) его объема.
2. Промежуточной (средней) доли.
3. Задней доли.

Передняя и средняя доли объединяются в аденогипофиз, а задняя носит название нейрогипофиз.

Основные гормоны, выделяемые гипофизом

Передняя доля (аденогипофиз) вырабатывает следующие гормоны:

• Тиреотропный гормон – контролирует работу щитовидной железы.
• Адренокортикотропный гормон – следит за работой надпочечников.
• Соматотропный гормон – отвечает за рост организма, выработку белка в клетках, образование глюкозы и распад жиров.
• Фолликулостимулирующий гормон – стимулирует в яичниках созревание фолликулов.
• Лютеинизирующий гормон – отвечает за регулирование процесса лактации.

Средняя доля:

• Меланостимулирующие гормоны, которые регулируют пигментный обмен (считается, что они также принимают участие в регуляции артериального давления, процессов памяти, а также в клеточном росте, иммунных реакциях, делении клеток, функционировании желудка и кишечника).
• Прочие вещества, функции которых до конца не изучены.

Задняя доля:

• Антидиуретический гормон – отвечает за уровень артериального давления, а также количество выделяемой почками мочи.
• Окситоцин.
• Прочие гормоны, например: мезотоцин, изотоцин, валитоцин и др.

Все доли гипофиза тесно связаны с гипоталамусом, который контролирует деятельность гипофиза с помощью вырабатываемых рилизинг-гормонов.

Опухоли гипофиза: симптомы

Опухоли гипофиза встречаются одинаково часто у представителей обоих полов, после 30 лет вероятность их возникновения увеличивается. Подавляющее большинство гипофизарных опухолей являются доброкачественными и располагаются в аденогипофизе.
В зависимости от того, из каких типов клеток состоит опухоль, различают новообразования продуцирующие и непродуцирующие гормоны.
Симптомы опухолей, которые неактивны в плане выработки гормонов на начальном этапе, практически никак не проявляются. По мере роста увеличенный гипофиз начинает сдавливать окружающие ткани, вызывая соответствующую симптоматику. Симптомы сдавления наиболее отчетливо можно наблюдать, если опухоль достигает 2 и более сантиметров. К ним относятся:

• зрительные нарушения: атрофия или отек сосочков зрительного нерва, сужение полей зрения, снижение зрения, развитие слепоты;
• симптомы сдавления черепно-мозговых нервов: двоение в глазах, нистагм, опущение века, судороги, нарушение движения глазных яблок и т. п. ;
• неврологические нарушения общего характера: головные боли, при кровоизлиянии в гипофиз, признаки повышения внутричерепного давления;
• при прорастании опухоли в гипоталамус – периодическое нарушение сознания.

Гормонально активная опухоль гипофиза повышает уровень продуцируемых гормонов, поэтому уже на ранних стадиях основные симптомы связаны с нарушением работы эндокринной системы, а далее присоединяются уже известные симптомы сдавления.

Наиболее характерные симптомы гормонально активных опухолей гипофиза:

1. Соматотропинпродуцирующие аденомы – развивается акромегалия (утолщение костей, увеличение языка, носа, ушных раковин и т. п.) или гигантизм.
2. Пролактинсекретирующие аденомы – отсутствие менструаций, увеличение грудных желез у мужчин (гинекомастия), выделение молока.
3. АКТГ-продуцирующие и гонадотропные аденомы – стимуляция коры надпочечников с признаками гиперкортицизма, а также дисфункции половой системы:

• , с преимущественным отложением жира в области лица (лунообразное, округлое), шеи и туловища;
• атрофия мышц конечностей;
• общая слабость и повышенная утомляемость;
• мраморность и сухость кожи;
• у женщин – рост волос на груди, верхней губе, подбородке (гирсутизм), аменорея;
• у мужчин – снижение либидо, развитие эректильной дисфункции;
• – сначала характеризуется появлением болей в суставах и костях, далее возникают переломы конечностей или ребер;
• повышенное артериальное давление;
• – больной с мочой теряет до 15 литров жидкости в сутки;
• стероидный психоз, депрессия, заторможенность, эйфория;
• развитие кардиомиопатии, приводящей к сердечной недостаточности.

Тиротропинпродуцирующие аденомы могут сопровождаться:

• функциональной недостаточностью щитовидной железы (), характеризующейся отечностью, заторможенностью, избыточной массой тела, психической и физической вялостью, снижением основного обмена, зябкостью, выпадением волос, запорами, сухостью кожи;
• явлениями , который проявляется слабостью, одышкой, учащенным сердцебиением, раздражительностью, эмоциональной лабильностью, характерным «выпучиванием» глаз, потерей веса, развитием сердечно-сосудистой недостаточности, нарушением всех видов обмена веществ.

Диагностика

При подозрении на опухоль гипофиза необходимо тщательно обследоваться у окулиста, эндокринолога и невропатолога:
Офтальмолог оценит остроту и измерит поля зрения, осмотрит глазное дно и диск глазного нерва.
Эндокринолог назначит необходимые исследования крови и мочи на определение уровней гипофизарных гормонов, выявит при осмотре характерные симптомы их избытка или недостатка.
Невропатолог для лучшей нейровизуализации опухоли порекомендует пройти следующее обследование:

• рентгенографию черепа и области турецкого седла,
• КТ и МРТ головного мозга,
• ангиографию сосудов головного мозга,
• исследование спинномозговой жидкости.

Лечение

В настоящее время лечение опухолей головного мозга осуществляется нейрохирургом и эндокринологом.

Классическое хирургическое лечение

Является наиболее эффективным, т. к. позволяет удалить новообразование и кардинально решить проблему. Опухоль иссекают с помощью оптического прибора в случае фронтального удаления или проводят ее резекцию через клиновидную кость.
В послеоперационном периоде обязательно назначается заместительная гормональная терапия, а далее лечение осуществляет эндокринолог.

Лучевая терапия

Используется в комбинации с хирургическим лечением (например, внутритканевая лучевая терапия) или назначается в качестве самостоятельного метода при опухолях очень маленького размера (дистанционная терапия, гамма-нож). Этот вид лечения является методом выбора у пожилых пациентов, а также в случае наличия противопоказаний к хирургическому лечению.

Криодеструкция

В некоторых ситуациях участок гипофиза замораживают с помощью зонда, который вводится в клиновидную кость, вызывая последующее разрушение опухоли.

Медикаментозное лечение

Основная цель медикаментозного лечения – уменьшить избыточное действие гормонов, которые вырабатываются опухолевыми клетками гипофиза. Чаще всего данные препараты назначают во время предоперационной подготовки, а также после операции. Пожизненное назначение лекарственных средств в случае опухоли гипофиза не всегда целесообразно и эффективно.

Наиболее распространенные препараты:

• агонисты дофамина,
• аналоги соматостатина,
• блокаторы рецепторов к соматотропину,
• препараты для корригирующей гормонотерапии.

Профилактика

Хотя причины развития опухолей гипофиза до сих пор не установлены, однако считается, что для предупреждения возникновения опухолей гипофиза лучше всего:

• избегать длительного приема оральных контрацептивов,
• своевременно диагностировать и лечить различные дисгормональные нарушения,
• предупреждать развитие нейроинфекции или возникновение черепно-мозговых травм.

Для профилактики повторного роста опухоли после проведенного оперативного и лучевого лечения необходимо регулярно принимать препараты, назначенные доктором, а также ежегодно проходить профилактические осмотры.

Заключение

Если говорить в целом об опухоли гипофиза – симптомы, лечение, профилактика зависят от типа, размера конкретной опухоли, а также ее способности продуцировать гормоны. Как показывает опыт, практически все гипофизарные опухоли относятся к тем заболеваниям, эффективное лечение которых в домашних условиях практически невозможно.

Железа внутренней секреции, которая является важным регулятором гормональных процессов, — гипофиз; нарушение функций, симптомы дефицита или избытка 6 важных гормонов появляются в результате гипофункции или гиперфункции гипофиза.

Гипофиз — это небольшая железа, которая выполняет много функций в организме человека, в том числе производство гормонов. При ее нарушении диагностируются гигантизм, .

Гипофиз — это орган, расположенный в центральной нижней части черепа, состоящий из двух частей: передней (железистой) и задней (нервной). Передняя является важной структурой инкреторной системы, ответственной за выработку гормонов, регулирующих деятельность других . К гормонам, выделяемым гипофизом, относятся:

• ТТГ — гормон, стимулирующий эндокринное действие щитовидной железы;
• АКТГ — кортикотропин, стимулирует надпочечники к производству гормонов;
• ЛГ и ФСГ — это гонадотропины;
• ПРЛ — пролактин;
• ГР — гормон роста.

Лечебные мероприятия

Лечение зависит от причины заболевания. В случае опухолей гипофиза или аневризмы головного мозга врачи проводят нейрохирургическую операцию. Если нет необходимости оперировать пациента, в лечении применяются дофаминергические препараты, мониторинг заболевания, контрольные и систематические исследования, магнитно-резонансная томография головного мозга.

Злокачественная опухоль головного мозга является показанием к применению лучевой терапии. Причины опухоли гипофиза неизвестны (врачи подозревают, что ее развитие может быть связано с наследственностью). Симптомы опухоли зависят от места, где она расположена, и от гормональной активности. В первом случае больной имеет проблемы со зрением, он жалуется на головные боли, страдает от тошноты и рвоты. Если опухоль влияет на выработку гормона роста, у взрослых отмечается акромегалия, а у детей — гигантизм. Лечение зависит от возраста пациента, размера опухоли и вида гормональной активности. В большинстве случаев необходимо хирургическое удаление.

Воспалительные процессы требуют лечения антибиотиками или глюкокортикоидами.

Если наблюдается нарушение функций гипофиза с прекращением секреции только одного гормона, необходимо применить заместительную терапию:

• дефицит гормона роста у детей является показанием к лечению рекомбинантным гормоном роста;
• дефицит ТТГ — вторичный гипотиреоз требует применения Л-тироксина;
• дефицит АКТГ — применяются глюкокортикоиды (гидрокортизон);
• дефицит ЛГ и ФСГ — женщины должны принимать препараты, содержащие эстрогены с гестагенами, мужчины — тестостерон.

Немедленное хирургическое вмешательство требуется, если наблюдаются симптомы острой гипофункции, являющиеся результатом геморрагического инсульта гипофиза.

Чаще всего причиной такого состояния является инсульт. Симптомы инсульта гипофиза являются показанием к срочной нейрохирургической операции.

Признаки гиперфункции

О гиперфункции гипофиза головного мозга мы говорим тогда, когда наблюдаются признаки перепроизводства гормонов, выделяемых этой железой. Симптомы болезни зависят от того, какой гормон выделяется в избытке. Причиной гиперфункции являются гормонально-активные опухоли. Наиболее распространены аденомы. Их можно разделить на:

• пролактиновый — опухоли, секретирующие пролактин;
• соматотропный — опухоли, секретирующие ГР;
• опухоли, секретирующие кортикотропин, вырабатывают в избытке АКТГ, вызывая болезнь Кушинга;
• опухоли тиреотропиновые высвобождают ТТГ;
• опухоли гонадотропные выделяют ЛГ и ФСГ.

Следствием повышенной продукции ГР является, в частности, гигантизм у людей в фазе роста костей (у детей и подростков) и акромегалия у взрослых, например увеличение рук и ног. Когда гипофиз вырабатывает слишком большое количество , возникает гипертиреоз. Работу гипофиза помогает отрегулировать эндокринолог.

• Синдром Шихана
• Кровоизлияние в гипофиз
• Травма
• Краниофарингиома
• Опухоли гипофиза
• Гормонально-неактивные
• Недифференцированные аденомы
• Подтип III
• Гормонально-активные
• Пролактинома
• Соматотропинома
• Кортикотропинома
• Тиротропинома
• Гонадотропинома
• Смешанные
• Саркоидоз

Изолированный дефицит гонадотропных гормонов

Врожденный вторичный гипогонадизм и синдром Кальмана относятся к группе редких заболеваний, обусловленных отсутствием или задержкой полового развития в связи с недостаточной секрецией ЛГ и ФСГ. Лежащие в основе нейроэндокринные аномалии разделяют на две группы: молекулярные дефекты гонадотропного каскада, приводящие к изолированному вторичному гипогонадизму, и гипоталамические аномалии, связанные с нейронами, секретирующими гонадолиберин, или с гипоплазией обонятельного тракта при синдроме Кальмана. В ряде случаев имеется аносмия. Дефект связан с нарушением образования в обонятельных плакодах формирующегося носа нейронов, секретируюших гонадолиберин, или с нарушением их миграции из обонятельных луковиц в ядро воронки в процессе эмбриогенеза. Уровень гонадотропных гормонов может быть нормальным или сниженным, уровень остальных гормонов гипофиза остается нормальным. Однако половые железы больных не способны синтезировать половые гормоны. Оба нарушения имеют генетическую природу. У пациентов с вторичным гипогонадизмом обнаруживаются мутации генов GNRH1, GPR54/KISS1R. ТЛСЗ и TACR3 или резистентность клеток гипофиза к гонадолиберину. Заболевания часто, но не всегда представляют собой моногенные синдромы и могут наследоваться по аутосомно-доминантному типу. Для диагностики в/в струйно вводят гонадолиберин и измеряют стимулированный уровень гонадотропных гормонов. В общем случае лечение заключается в назначении эстрогенов и прогестагенов в циклическом режиме для обеспечения полового созревания. При планировании беременности назначают гонадолиберин в импульсном режиме через дозатор или препараты гонадотропных гормонов, что приводит к созреванию фолликулов и овуляции.

Послеродовой некроз гипофиза (синдром Шихана)

Синдром Шихана относится к области неотложной эндокринологии. При аутопсии женщин, умерших в промежутке между 12 ч и 34 сут после родов, некроз аденогипофиза обнаруживался примерно в 25% случаев. Практически во всех случаях развитию некроза гипофиза предшествовало массивное кровотечение во время родов, сопровождавшееся падением АД и шоком. Чаще этот синдром, по всей видимости, встречается при сахарном диабете. Патогенез синдрома остается неизвестным. Клинически отмечается частичный дефицит или полное отсутствие одного или более гормонов гипофиза вплоть до апитуитаризма. Могут появляться симптомы надпочечниковой недостаточности (артериальная гипотония, тошнота, рвота, сонливость) или гипотиреоза. Остаточную функцию гипофиза можно оценить с помощью провокационных проб с тиролиберином, гонадолиберином, соматолиберином, кортиколиберином.

Кровоизлияние в гипофиз

Больные жалуются на появившуюся сильную головную боль в ретроорбитальной области, расстройства зрения, отмечаются изменения зрачков, нарушение сознания. Указанные симптомы могут симулировать другие неврологические заболевания, такие как окклюзия базилярной артерии, гипертонический криз или тромбоз пещеристого синуса. При МРТ или КТ определяется кровоизлияние в области гипофиза. У многих больных диагностируется пролактинома, и назначение стимуляторов дофаминовых рецепторов, таких как бромокриптин, перголид или каберголин, может приостановить процесс, :но может потребоваться и хирургическая декомпрессия.

Посттравматический гипопитуитаризм

Тяжелая черепно-мозговая травма, например при автомобильных авариях, может приводить к повреждению воротной системы гипофиза. У этих больных могут выявляться гиперпролактинемия и несахарный диабет. Наиболее частые начальные симптомы включают гипогонадизм, аменорею, снижение аппетита, потерю массы тела и галакторею.

Внегипофизарные опухоли

Различные опухоли могут поражать гипофиз или расти в области, смежной с турецким седлом. Краниофарингиома относится к медленно растущим опухолям, ее частота составляет 1,2-4,6% с двумя возрастными пиками: в детском возрасте и в возрасте 45-60 лет. Опухоль растет из многослойного плоского ороговевающего эпителия остатков кармана Ратке, ее диаметр может достигать 8-10 см; рост опухоли может приводить к сдавливанию зрительного перекреста, гипоталамуса и третьего желудочка. Во многих случаях краниофарингиома локализуется супраселлярно, в 50% случаев кальцифицируется, что облегчает диагностику. Краниофарингиома гормонально неактивна. Больные предъявляют жалобы на рвоту, головную боль, ухудшение зрения, симптомы несахарного диабета. Для диагностики используют КТ или МРТ. Основа лечения - хирургическое удаление опухоли, хотя, по литературным данным, полностью опухоль удаляют редко из-за технических сложностей. В случаях неполного удаления после операции, как правило, проводят лучевую терапию.

Синдром пустого турецкого седла

Синдром пустого турецкого седла обычно сопровождается гиперпролактинемией, нарушением овуляции и галактореей. При рентгенографии выявляется увеличение гипофизарной ямки, что подтверждает две возможные причины этого синдрома:

1. выпячивание паутинной оболочки через диафрагму седла и
2. инфаркт опухоли гипофиза.

Специфических методов лечения этого синдрома нет; применяют стимуляторы дофаминовых рецепторов для уменьшения гиперпролактинемии и гормональную терапию комбинированными эстрогенпрогестагенными препаратами.

Опухоли гипофиза

Предполагается, что аденомы гипофиза имеются у 10-23% населения. При аутопсии неактивные опухоли гипофиза обнаруживают в 12% случаев. Опухоли гипофиза составляют 10% всех внутричерепных новообразований. Однако предполагается, что при массовом рентгенологическом обследовании патология, обозначаемая в медицинской литературе как «случайно выявленная аденома гипофиза», будет диагностирована в 27% случаев.

Гормонально-неактивные опухоли

Внимания заслуживают некоторые гормональнонеактивные опухоли гипофиза. Наиболее часто это недифференцированные аденомы гипофиза. Характерен медленный рост опухоли, возможно развитие гиперпролактинемии, что значительно затрудняет диагностику и ведет к неправильному выбору лечения. Другой вид гормонально-неактивных опухолей, III подтип аденом, характеризуется быстрым агрессивным ростом. В литературе этот вид опухоли обозначается как «инвазивная аденома», он очень напоминает менингиому, прорастает твердую мозговую оболочку и способен метастазировать.

Гормонально-активные опухоли гипофиза

Пролактинома

Самый частый тип гормонально-активных опухолей гипофиза у человека - пролактинома. Распространенность этой опухоли в популяции колеблется от 6-10 до 50 на 100 000. По данным анализа историй болезни 1607 пациентов, получавших медикаментозную терапию по поводу гиперпролактинемии, частота пролактиномы у мужчин составила 10 на 100 000, у женщин - 30 на 100 000. Пролактинома развивается вследствие избыточного размножения лактотропных клеток, которые располагаются в основном в латеральных отделах гипофиза. Пролактинома может расти кнаружи, прорастая костные структуры и пещеристый синус, или вверх, повреждая зрительный перекрест. Опухоли размерами менее 10 мм определяются как микроаденомы, размерами более 10 мм - макроаденомы. Характер прогрессирования этих двух видов опухолей значительно различается: для микроаденом характерно гораздо более доброкачественное течение, чем для макроаденом.

Нарушение овуляции у больных с опухолями гипофиза развивается в среднем за 5 лет до появления галактореи. В детском и юношеском возрасте заболевание приводит к нарушению полового созревания; большие опухоли гипофиза нередко находят у больных, у которых не было менструаций или были один-два менструальных цикла до развития аменореи. Помимо гипогонадизма, у больных с пролактиномами развиваются нарушения метаболизма, снижается плотность кости, хотя риск переломов не повышен. При подозрении на пролактиному определяют сывороточный уровень пролактина. Уровень, превышающий 250 мкг/л, обычно указывает на наличие опухоли, а уровень более 500 мкг/л служит признаком макроаденомы. Однако абсолютный уровень пролактина не может служить надежным маркером размеров опухоли. Рентгенологи обычно предпочитают МРТ. Исследование полей зрения с помощью периметра Гольдмана при подтвержденной макроаденоме нецелесообразно. У таких больных примерно в 68% случаев имеется верхнеквадрантная битемпоральная гемианопсия. Опухоли, не выходящие за пределы турецкого седла, не сдавливают зрительный перекрест, поэтому исследовать поля зрения у этих больных бессмысленно.

Лечение пролактином

В настоящее время методом выбора при пролактиномах считается медикаментозная терапия, и только при неэффективности или невозможности ее проведения решается вопрос об операции или лучевой терапии. Рецидивы опухоли, вероятность пангипопитуитаризма (примерно 10-30% при макроаденомах), осложнения (редкие случаи менингита, частый, но преходящий несахарный диабет, ликворея) и риск смерти (хотя и небольшой, менее 1%) становятся причиной отказа от хирургического лечения у большинства больных. Лучевая терапия остается методом резерва для резистентных к стимуляторам дофаминовых рецепторов случаев, а также для злокачественных пролактином. После лучевой терапии уровень пролактина нормализуется примерно у трети больных, но на достижение этого эффекта уходит до 20 лет. Кроме того, применение лучевой терапии ограничивают побочные эффекты, такие, как гипопитуитаризм, повреждение черепно-мозговых нервов (в редких случаях), а также развитие вторичных опухолей.

Больным, которые выбирают медикаментозное лечение, с середины 1970-х гг. назначают стимуляторы дофаминовых рецепторов. Первым препаратом этой группы стал бромокриптин, который связывается как с D 1 -, так и с D 2 -рецепторами и подавляет синтез и секрецию пролактина. С действием на D 1 -рецепторы связано развитие артериальной гипотонии, тошноты, заложенности носа. Еще один частый побочный эффект препарата - дисфория. Бромокриптин следует назначать на ночь для подавления ночного подъема продукции пролактина. Начинать нужно с дозы 1,25 мг с постепенным ее увеличением в течение нескольких недель. При интравагинальном введении смягчаются побочные эффекты, но результаты лечения неудовлетворительны.

Перголид и хинаголид применяют для лечения болезни Паркинсона и, редко, при гиперпролактинемии. Эти препараты относятся к производным эрголина и активны в дозах 50-100 мкг 1 раз в сутки.

Каберголин (Достинекс) относится к избирательным агонистам D 1 -рецепторов. В настоящее время каберголин признан препаратом первого ряда в терапии большинства заболеваний и состояний, сопровождающихся гиперпролактинемией. Минимальная терапевтическая доза должна снижать концентрацию пролактина до нормальных значений. Максимальной допустимой дозой считается та, которую пациент может перенести без серьезных побочных эффектов. В проспективном исследовании увеличения суточной дозы каберголина нормализация уровня пролактина была достигнута у 149 из 150 больных с микро- и макроаденомами гипофиза. В большинстве случаев для устранения гиперпролактинемии требовались дозы от 2,5 до 3 мг в неделю, но в отдельных случаях требовалось назначать каберголин в дозе до 11 мг в неделю. Применение высоких доз каберголина вызывало опасения в связи с выявленным у пациентов с болезнью Паркинсона, получавших препарат в дозе не менее 3 мг в неделю, эффектом клапанной регургитации. Однако в 6 из 7 исследований, в которых анализировался риск осложнений со стороны клапанного аппарата сердца при использовании каберголина у больных с гиперпролактинемией, существенного увеличения риска патологии клапанов не выявлено. Лишь в одном исследовании сообщалось о повышении частоты трикуспидальной регургитации на 57%, хотя в контрольной группе частота этого осложнения также существенно возросла. Несмотря на отсутствие очевидных доказательств побочных эффектов каберголина со стороны сердца, необходим мониторинг с помощью эхокардиографии.

Стимуляторы дофаминовых рецепторов эффективны в подавляющем большинстве случаев. Возможность повышения дозы каберголина до максимально переносимой позволяет преодолеть кажущуюся резистентность к терапии. Однако у ряда больных наблюдается истинная резистентность опухоли к стимуляторам дофаминовых рецепторов, которая проявляется отсутствием нормализации уровня пролактина при назначении максимально переносимой дозы и невозможностью обеспечить уменьшения размеров опухоли на 50%. При макроаденомах резистентность наблюдается чаще, чем при микроаденомах (18 и 10% соответственно). К счастью для гинекологов, это явление в большей степени характерно для мужчин. Резистентность пролактиномы к разным стимуляторам дофаминовых рецепторов не одинакова. Так, у 80% больных резистентность к бромокриптину удается преодолеть назначением каберголина. Прямого сравнения динамики размера опухолей при использовании бромокриптина и каберголина не проводилось. Тем не менее результаты различных работ свидетельствуют, что бромокриптин уменьшает размер опухоли приблизительно на 50% у 2/3 пациентов, тогда как каберголин приводит к полному ее исчезновению у 90% больных.

Отслежены исходы более чем 6000 беременностей, наступивших на фоне применения бромокриптина. Повышения частоты пороков развития у детей, как и осложнений беременности, не отмечено. Двенадцатилетнее проспективное исследование, обобщившее наблюдение за 380 женщинами, беременности которых наступили на фоне применения каберголина, показало, что число преждевременных родов, осложнений беременности, пороков развития у детей не увеличивается по сравнению с обшей популяцией. Частота самопроизвольных абортов у женщин, забеременевших во время приема каберголина, составила около 9% и оказалась ниже, чем в обшей популяции в США и Европе (11-15%). Таким образом, каберголин, как и бромокриптин, может использоваться в программах лечения женщин с бесплодием.

В большом количестве исследований показано, что пролактинома не влияет на течение беременности. С другой стороны, рост макропролактином во время беременности может значительно ускориться. В связи с этим у женщин с макроаденомами рекомендуется регулярное исследование полей зрения, и, в случае их сужения, выполнение МРТ без контрастирования.

Что касается методов лучевой диагностики, то повторное обследование в отсутствие изменений симптоматики следует проводить не чаще 1 раза в 10 лет, поскольку микропролактиномы растут медленно. По мнению некоторых авторов, при лечении стимуляторами дофаминовых рецепторов повторное применение этих методов вообще не требуется. При макропролактиномах повторная КТ или МРТ рекомендуется через 6 мес лечения. Некоторые считают, что, если опухоль не увеличилась или уменьшилась до размеров микропролактиномы, симптоматика не нарастает, а лечение продолжается, проводить повторное обследование не нужно.

Соматотропинома

Опухоли, секретирующие СТГ, проявляются малозаметными симптомами, и диагноз обычно ставится с задержкой до 6 лет. В первую очередь изменения касаются лица, рук и ступней. Стимулируется рост костей и разрастание мягких тканей, что приводит к увеличению размеров носа, нижней челюсти и надбровных дуг. Вследствие развития синдрома запястного канала может появиться парестезия в руках, за счет утолщения голосовых связок становится грубым голос. Артериальная гипертония встречается у четверти больных, ожирение - у половины, отмечается гипертрофия миокарда, увеличение размеров печени и почек. В диагностике имеют значение оценка уровня СТГ или патологический ответ на нагрузку глюкозой. Тактика лечения может заключаться в хирургическом удалении опухоли, лучевой терапии или подавлении роста опухоли с помощью аналогов соматостатина.

Кортикотролинома

Опухоли, секретирующие АКТГ, встречаются редко, обычно их размеры не превышают 1 см. Нарушение овуляции происходит вследствие повышения уровня гормонов коры надпочечников, уровень свободного кортизола мочи может увеличиваться до 150 мкг/сут и более. Обычно проводят транссфеноидальную аденомэктомию, эффективную в 60-90% случаев. Медикаментозное лечение направлено на подавление продукции АКТГ или блокаду взаимодействия кортизола с рецепторами. В клинической практике применяется аналог соматостатина пасиреотид и антагонист рецепторов глюкокортикоидов мифепристон. Рассматриваются новые направления лечения с помощью ингибитора стероидогенеза LC1699 и ретиноевой кислоты (этап клинических исследований).

В работах in vitro изучается гефитиниб, антагонист рецептора эпидермального фактора роста. При любом методе лечения показано длительное наблюдение.

Тиротропинома

Тиротропинома - редкая причина тиреотоксикоза. Введение в практику высокочувствительного метода определения ТТГ с помощью ИФА сделало диагностику этого состояния более доступной; появилась возможность раннего выявления опухоли, что позволяет избежать диагностических ошибок и неверного лечения. Однако нет методов диагностики, специфичных для этой патологии, поэтому при постановке диагноза тиротропиномы учитывают повышение уровня α-субъединицы ТТГ, повышение уровня ГСПГ, снижение или отсутствие реакции тиротропных клеток на введение тиролиберина, результаты супрессивной пробы с Т 3 . В большинстве случаев размеры опухоли относительно малы (в среднем 3 мм), что затрудняет диагностику с помощью КТ и МРТ. Лечение обычно хирургическое; при неэффективности после него назначают лучевую терапию. Медикаментозная терапия аналогами соматостатина снижает секрецию ТТГ более чем в 90% случаев.

Гонадотропинома

Раньше считалось, что аденомы гипофиза, секретирующие ФСГ и ЛГ. встречаются крайне редко. Однако недавно показано, что гормонально-неактивные опухоли у женщин могут продуцировать гонадотропные гормоны. Назначение тиролиберина приводит к возрастанию уровней ФСГ, ЛГ, α- и β-субъединиц ЛГ в некоторых, хотя и не во всех, случаях. Описаны случаи гипергонадотропной аменореи с экстремально высокими уровнями гонадотропинов, при которых стимуляция функции яичников менотропином восстанавливает овуляцию и приводит к наступлению беременности.

Гипофиз – Pituitaria glandula — крошечная непарная эндокринная железа головного мозга, размером не больше горошины и весом около 0,5 грамм. Расположена она в турецком седле черепа.

Несмотря на свои очень скромные размеры, гипофиз является вершиной эндокринной системы, руководя работой всех желез эндокринной системы. Его власть можно считать почти неограниченной. Железа имеет 3 доли, рабочими являются передняя доля (аденогипофиз – составляет 70% железы) и задняя (нейрогипофиз; с промежуточной долей составляет всего 30%) доли.

В промежуточной средней доле хранятся запасы гормонов гипоталамуса, который единственный контролирует работу гипофиза. Система гипоталамо-гипофизарная – это дирижер всех эндокринных желез, он поддерживает гомеостаз (постоянство внутренней среды организма). Вот почему так важно представлять себе изменения со стороны гипофиза, тем более, что вылечить их сложно.

Аденогипофиз производит 6 гормонов: пролактин, соматотропный гормон, аденокортикотропин, тиреотропный гормон, лютеинизирующий гормон, окситоцин. Нейрогипофиз продуцирует окситоцин и вазопрессин или антидиуретический гормон. Заболевания гипофиза и нарушения в его работе человеком ощущаются сразу: реагирует ЦНС, дыхание, сердце, кроветворная и половая система.

Немного из анатомии гипофиза

Гипофиз – имеет бобовидную форму и по-другому называется питуитарной железой. Раньше считали, что эта железа производит слизь, отсюда ее название pituitary («pituita» - слизь). Ее локализация — ниша или гипофизарная ямка турецкого седла. Доли гипофиза кровоснабжаются автономно.

Функция гипофиза

В аденогипофизном отделе происходит: синтез СТГ – гормона роста. Если его мало – человек будет карликом и наоборот. При этом гормоне развиваются скелетные кости человека. Кроме этого, он стимулирует обмен белков и участвует в метаболизме.

1. Продукция ТТГ – тиреотропин стимулирует работу ЩЖ. Его выработка происходит при дефиците трийодтиронина.
2. Синтез пролактина или лактогенного гормона – он участвует в обмене липидов и отвечает за работу молочных желез, стимулируя их рост и лактацию после родов. Он способствует вызреванию молозива и молока.
3. Синтез меланоцитотропина – отвечает за пигментацию кожи.
4. Синтез АКТГ – адренокортикотропин ответственен за работу надпочечников, усиливает синтез ГКС.
5. Фолликулостимулирующий гормон – ФСГ – при его участии происходит созревание фолликулов в яичниках и сперматозоидов в яичках.
6. Лютеинезирующий (ЛГ) – у мужчин способствует образованию тестостерона, а у женщин – помогает формировать желтое тело и женские гормоны – эстроген, прогестерон.

Все гормоны, кроме СТГ и пролактина, тропные, т.е. стимулируют работу тропных желез и вырабатываются при дефиците их гормонов.

Задняя доля продуцирует антидиуретический гормон или вазопрессин и окситоцин. АДГ отвечает за водно-солевой баланс и образование мочи, окситоцин – за родовые сокращения и стимулирует выработку молока.

Взаимодействие гипофиза и эндокринных желез происходит по принципу «feedback», т.е. обратной связи. Если продуцируется избыток гормонов, в гипофизе синтез тропного тормозится и наоборот.

Причины гипофизарных нарушений

Нарушение выработки гормонов в гипофизе часто бывает из-за такой болезни, как аденома – доброкачественная опухоль. Опухоли гипофиза возникают у каждого пятого человека.

Гипофиз головного мозга, причины отклонения есть и другие:

• нарушения врожденного характера – особенно проявляется у СТГ;
• мозговые инфекции (менингиты – воспаление оболочки мозга и энцефалиты);
• лучевая терапия онкологии, что всегда негативно для гипофиза;
• радиация;
• причины могут быть и в осложнениях после операций на мозге;
• отдаленные последствия ЧМТ;
• прием гормонов;
• нарушения мозгового кровообращения;
• причины отклонений могут быть и в сдавливании железы мозговой опухолью (менингиома, глиома), что вызывает его атрофию;
• общие инфекции – ТБ, сифилис, вирусы;
• кровоизлияния в мозг;
• перерождение кистозного характера в гипофизе.

Нарушение гипофиза может быть и врожденным. При аномальном его развитии могут отмечаться следующие нарушения: аплазия гипофиза (его отсутствие) – при этой аномалии турецкое седло деформировано и имеются сочетания с другими пороками развития.

Гипоплазия гипофиза (его недоразвитие) – бывает при анэнцефалии. Еще одно нарушение гипофиза – его эктопия (локализация в глотке).

Врожденная киста гипофизарная – чаще между передней и промежуточной частью, удвоение гипофиза (тогда удваивается и турецкое седло, глотка. Такой редкий порок сопровождается тяжелыми пороками ЦНС. Надо отметить, что причины некоторых патологий гипофиза неясны и сегодня.

Киста гипофиза

Эта киста всегда имеет капсулу. Чаще патология развивается на фоне воспалений или ЧМТ у молодых. Большая роль придается наследственности. Долгое время киста безмолвствует и может обнаруживаться совершено случайно при обследовании.

Когда ее размер становится больше 1 см, нарушение работы гипофиза становится очевидным: у человека появляются цефалгии и падение зрения. Киста может менять синтез гормонов в любую сторону. Т.е. гипофиз: признаки заболевания могут быть с недостаточностью гормонов и их переизбытком.

Заболевания при недостатке синтеза гормонов

Вторичный гипотиреоз – функции ЩЖ снижаются из-за недостаточной выработки ТТГ. Заболевание проявляется набором веса, сухостью кожи, отеками тела, миалгиями и цефалгиями, слабостью, упадком сил. У детей без лечения появляется отставание в психомоторном развитии, снижение интеллекта. У взрослых гипотиреоз может закончиться гипотиреоидной комой и летально.

Не сахарный диабет – при нем имеется недостаток АДГ. Жажда сочетается с обильным мочеиспусканием, что также ведет к эксикозу и коме.

Гипофизарная карликовость (нанизм) – такое поражение и сбои гипофиза проявляются в резком отставании физического развития и роста из-за недостатка выработки СТГ – диагностируется чаще в 2-3 года. Также при этом снижен синтез ТТГ и гонадотропина. Чаще встречается у мальчиков, эти нарушения очень редко встречаются – 1 чел. на 10 тыс. населения.

Гипопитуитаризм – нарушение работы всей передней доли гипофиза. Симптомы связаны с тем, что гормонов или очень мало продуцируется, или их вообще нет. Отмечается отсутствие либидо; у женщин – нет менструаций, выпадают волосы; у мужчин – появляется импотенция. Если заболевание послеродовое в результате массивной кровопотери – это называется синдромом Шихана. При этом гипофиз полностью погибает и женщина умирает в первые сутки. Часто такие патологии бывают на фоне СД.

Гипофизарная кахексия или болезнь Симмондса – ткани гипофиза также некротизируются, но медленнее. Вес падает стремительно до 30 кг за месяц, выпадают волосы и зубы, кожа сохнет; нарастает слабость, нет либидо, все проявления синдрома гипотиреоза и падение работы надпочечников, нет аппетита, АД снижено, судороги и галлюцинации, метаболизм падает до нуля, внутренние органы атрофируются. Болезнь заканчивается летально, если поражено 90% и больше всей гипофизарной ткани.

Из сказанного следует, что заболевания гипофиза очень тяжелые, поэтому так важно их вовремя обнаружить и лечить.

Аденома гипофиза

Эта доброкачественная опухоль чаще всего приводит к гиперфункции и гипертрофии железы. По размеру аденомы делятся: на микроаденомы – когда размеры опухоли до 10 мм; больший размер – это уже макроаденома. Аденома может продуцировать 2 и более гормона и у человека может быть несколько синдромов.

Разновидности аденом:

• Соматотропинома – приводит к акромегалии и гигантизму, при гигантизме – при этом виде расстройств имеются высота роста, длинные конечности и микроцефалия. Чаще возникает у детей и в пубертате. Эти пациенты из-за разных осложнений быстро умирают. При акромегалии укрупняется лицо (носа, губ), утолщаются кисти рук, ступни, язык и пр. Увеличиваются внутренние органы, что ведет к кардиопатиям, неврологическим расстройствам. Акромегалия развивается у взрослых.
• Кортикотропинома – причина болезни Иценко-Кушинга. Патологические проявления: ожирение в области живота, шеи и лицо становится лунообразным – характерные черты, повышение АД, облысение, психические нарушения, половые расстройства, развивается остеопороз, часто присоединяется СД.
• Тиреотропинома – ведет к гипертиреозу. Встречается редко.
• Пролактинома – вызывает гиперпролактинемию. Высокий пролактин приводит к бесплодию, гинекомастии и выделениям из сосков, снижению либидо, у женщин – нарушается МЦ. У мужчин встречается реже. Пролактиному успешно лечит гомеопатия.
• Также можно отметить гонадотропиному – повышенный синтез ФСГ и ЛГ – встречается редко.

Общие симптомы нарушений гипофиза

Гипофиз и симптомы заболевания: болезни могут проявляться как через несколько дней, так и месяцев. Игнорировать их нельзя.

Гипофизарные мозговые нарушения проявляются в:

• ухудшении зрения (острота зрения снижается и появляется ограничение полей зрения);
• постоянных головных болях;
• сосковых выделениях без лактации;
• исчезновении либидо;
• бесплодии;
• отставании всех видов развития;

• непропорциональном развитии отдельных частей тела;
• беспричинных колебаний веса;
• постоянной жажде;
• обильном выделении мочи – более 5 л в сутки;
• снижении памяти;
• утомляемость;
• сниженное настроение;
• кардиалгии и аритмии;
• непропорциональное разрастание разных частей тела;
• смена тембра голоса.

У женщин дополнительно:

нарушение МЦ, увеличение груди, дизурии. У мужчин дополнительно: нет эрекции, внешние половые органы изменены. Конечно, не всегда эти признаки могут указывать только на гипофиз, но диагностику пройти надо.

Диагностические мероприятия

Проблемы с гипофизом можно выявить на МРТ – покажет любые малейшие нарушения, локализацию их и причину патологии гипофиза. Если будет обнаружена в каком-либо отделе мозга опухоль, лечащим врачом назначается томография с контрастом.

Также проводится анализ крови для выявления гормонального статуса; пункция спинного мозга – для выявления воспалительных процессов в мозге. Эти методы основные. При необходимости назначаются и другие.

Гипофиз и его лечение

Гипофиз: как лечить? Лечение зависит от причины, стадии и возраста больного. Над проблемами гипофиза работают чаще всего нейрохирурги; есть также медикаментозное лечение и лучевая терапия. Кроме того, нередко используется гомеопатия.

Медикаментозное лечение

Консервативное лечение применимо при малых отклонениях гипофизарного статуса. При аденоме гипофиза назначаются агонисты дофамина, блокаторы рецепторов к соматотропину и др. – это определяется видом аденомы и степенью прогрессии.

Консервативное лечение чаще малоэффективно, дает результат в 25% случаев. При дефиците каких-либо видов гормонов гипофиза применяют гормонозаместительную терапию. Ее назначают пожизненно, потому что она действует не на причину, а только на симптомы.

Оперативное вмешательство

Пораженный участок удаляется – успешность у 70% больных. Иногда также применяют лучевую терапию – применение сфокусированного луча на патологические клетки. После этого клетки эти постепенно отмирают и состояние больного нормализуется.

В последнее время при лечении аденомы гипофиза с успехом применяется гомеопатия. Считается, что она может полностью излечить данную патологию. По мнению гомеопатов, успех гомеопатического лечения зависит от конституции больного, его особенностей.

Гомеопатических средств на сегодня для лечения гормонально-активной аденомы есть немало. Среди них существуют и те, что снимают и воспалительный процесс. К таким относятся Glonoinum, Uranium, Iodatum. Также назначаются гомеопатом Aconitum и Belladonna; Nux vomica; Arnica. Гомеопатия отличается тем, что выбор лечения всегда индивидуален, не имеет побочных эффектов и противопоказаний.